第十五章 天然免疫

第一部分 学习习题

一、填空

1．天然免疫乃长期种系进化过程中逐渐形成，其特点是：________，________，__________，故亦称为________或________。

2．天然免疫在机体防御机制中具有重要意义，可视为抵御致病微生物感染的________。

3．天然免疫系统识别_______，识别的靶分子结构为_______ ，负责识别的受体为_______。

4．特异性免疫不仅识别_______，也识别_______，负责识别的受体为_______。

5．天然免疫识别的特异性是_______，其负责识别的受体基因在胚系中编码，受体的分布呈_______；特异性免疫识别特点具有_______，其负责识别的受体基因在个体发育过程中重排，其分布呈_______。

二、多选题

[A型题]

1．参与天然免疫的效应分子不包括

A．防御素

B．补体系统

C．细胞因子

D．溶菌酶

E．外毒素

2.下列哪种受体属于模式识别受体

A．细胞因子受体

B．补体受体

C．TCR

D．Toll样受体

E．BCR

3. 模式识别受体可识别

A．细菌表面的甘露糖残基

B．肿瘤相关抗原

C．肿瘤特异性抗原

D．MHC- I 类分子

E．MHC- II 类分子

4．下列哪种细胞不属于非特异性细胞

A．NKT细胞

B．B1细胞

C．B2细胞

 D．dgT细胞

E．NK细胞

5．下列关于天然免疫哪种说法不正确

A．在是机体抵御病原微生物感染的第一道防线

B．是个体与生俱来的一种生理功能

C．识别特点是泛特异性的，仅能识别不同类型的微生物

D．通过模式识别受体识别病原相关的分子模式

E．模式识别受体的基因在个体发育过程中重排，且受体呈克隆化分布

6．下列哪些不属于天然免疫的效应分子

A．补体

B．抗体

C．防御素

D．C反应蛋白

E．细胞因子

7．下列关于特异性免疫哪种说法是错误的

A．与非特异性免疫无关

B．具有高度的特异性

C．具有耐受性

D．具有记忆性

E．具有多样性

[C型题]

A．参与特异性细胞免疫应答

B．参与非特异性免疫

C．两者均可

D．两者均否

1．干扰素

2．溶菌酶

3．防御素

4．IL-1

A．参与特异性免疫应答

B．参与非特异性免疫

C．两者均可

D．两者均否

5．单核-巨噬细胞

6．B1细胞

7．B2细胞

8．NK细胞

[X型题]

1．具有FcγR的细胞有

A．B细胞

B．树突状细胞

C．中性粒细胞

D．单核细胞

E．NK细胞

2．能依赖IgG抗体杀伤靶细胞的细胞有

A．CTL

B．NK

C．MΦ

D．嗜酸性粒细胞

E．中性粒细胞

3．单核巨噬细胞有下列性质

A．参与免疫应答

B．来源于骨髓

C．表达MHC-I类抗原

D．分泌TNF

E．表达MHC-II类抗原

4．Mφ在特异性免疫过程中的作用是

A．处理和提呈抗原

B．产生IL-1有助于Th1活化

C．分泌CKs促进免疫应答

D．分泌CKs抑制免疫应答

E．受淋巴因子作用后，成为活化的Mφ，发挥免疫效应

5．MΦ可分泌

A．TNF-b

B．IL-1

C．C3

D．INF-g

E．IL-12

6．巨噬细胞的功能有

A．参与抗原提呈

B．参与免疫监视

C．参与免疫防御

E．参与免疫自稳

F．参与免疫调节

7．参与非特异性免疫的细胞有

A．皮肤粘膜的上皮细胞

B．中性粒细胞

C．巨噬细胞

C．NK细胞

D．dg+T细胞

8．皮肤、黏膜分泌的杀菌物质是：

A．溶菌酶

B．不饱和脂肪酸

C．抗菌肽

D．天然抗体

E．乳酸

9．巨噬细胞表面受体

A．甘露糖受体

B．IgGFc受体

C．补体受体

D．Toll受体

E．清道夫受体

10．天然免疫的生物学意义

A．参与病调控特异性免疫应答的启动

B．影响特异性免疫应答的强度

C．影响特异性免疫应答的类型

D．维持免疫记忆

E．维持自身耐受

三、名词解释

1．PAMP：

2．PPR

3．Toll样受体

4．防御素

5．甘露聚糖结合凝集素（MBL）

四、问答题

1．简述Tc细胞，NK细胞，Mf细胞杀伤靶细胞的特点。

2．试述天然免疫的生物学意义。

3．试述巨噬细胞在非特性免疫与特异性免疫中的作用与机制？

第二部分 题解

一、填空

1．个体出生时即具备 作用范围广 并非针对特定抗原 非特异性免疫 固有免疫

2．第一道防线

3．病原微生物及其产物的特定组分  病原相关分子模式（PAMP） 模式识别受体（PPR）

4．病原微生物分子抗原 非微生物抗原  TCR或BCR

5．泛特异性 非克隆化 特异性 克隆化

一、 多选题

[A型题]

1．E    2．D    3．A    4．C    5．E    6．B    7．A

[C型题]

1．C    2．B    3．B    4．C    5．A    6．C    7．A    8．B

[X型题]

1．ABCDE  2．BCDE  3．ABCDE  4．ABCDE  5．ABCDE  6．ABCDE  7．ABCDE  8．ABCDE  9．ABCDE  10．ABCDE

三、名词解释

1．PAMP：即病原相关分子模式。是一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。其特征是通常为病原微生物所特有、为微生物生存和致病性所必须、是宿主泛特异性识别的分子基础。

2．PPR：即模式识别受体。是一类主要表达于天然免疫细胞表面非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。其主要生物学功能为：调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎症信号转导、诱导凋亡。

3．Toll样受体：为一家族分子，因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名，在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作用，现已发现十余种。

4．防御素：是一组耐受蛋白酶的多肽，对细菌、真菌和有包膜的病毒具有广谱的直接杀伤活性。哺乳动物体内存在两种防御素，即a防御素和b防御素。

5．甘露聚糖结合凝集素（MBL）：MBL属于一种分泌型PRR，是肝脏合成的急性期反应蛋白之一，可识别并结合G-/G+菌、酵母菌、某些病毒等表面的甘露糖，通过激活MBL补体或发挥调理作用，从而清除病原体。

四、问答题

1．Tc细胞，NK, 细胞, ，Mf细胞杀伤靶细胞的特点

（1）T c细胞杀伤靶细胞的特点 ①需抗原致敏，具有特异性;②受MHC I类分子限制性; ③ 连续性高效能杀伤;④通过穿孔素、颗粒酶、Fas/FasL途径杀伤靶细胞。

（2）NK细胞杀伤靶细胞的特点：NK细胞是自然杀伤细胞，不需要Ag致敏，不受MHC限制，是非特异性杀伤，通过穿孔素，也可通过ADCC作用杀伤靶细胞。

（3）Mf杀伤靶细胞的特点：非特异性，不受MHC限制，通过吞噬、调理、 ADCC作用杀伤靶细胞。

2．天然免疫的生物学意义：

天然免疫是机体抵御病原微生物感染、抗肿瘤发生的第一道防线；参与自身内环境稳定的维持，同时，参与天然免疫的效应细胞和效应分子也广泛参与特异性免疫应答的启动、效应和调节。其具体机制有

（1）机体皮肤、黏膜及其分泌的抑菌或杀菌物质的屏障效应；

（2）机体内有众多的可溶性的效应分子直接参与天然免疫。其中，防御素对细菌、真菌和有胞膜病毒具有广谱的直接杀伤活性；溶菌酶可直接溶解细菌；补体系统在感染早期特异性抗体产生之前，即可通过MBL或旁路途径发挥第一道防御功能，一旦特异性抗体产生之后，补体又可通过经典途径被激活，同时，补体激活后产生的活性片段还可发生趋化、调理、免疫黏附及促炎作用等；细胞因子既是病原微生物感染机体后的产物，更是机体发挥非特异性效应包括致炎、致热、引起急性期反应、趋化炎症细胞、激活免疫细胞、抑制病毒复制的重要成分；此外，体内还有如氧自由基、NO、脂汁介质等多种非特异性效应分子直接参与抑菌、溶菌作用。

（3）体内有多种非特异性的免疫效应细胞，包括吞噬细胞、NK细胞、dgT细胞、B1细胞、肥大细胞、NKT细胞等，其中NK细胞是机体抗肿瘤、抗病毒感染和杀伤胞内寄生菌最重要的细胞，它还可分泌多种细胞因等生物活性物质；单核-巨噬细胞既是机体直接清除致病微生物的重要效应细胞，又是连接非特异性免疫与特异性免疫的桥梁，同时，它也是特异性免疫中细胞免疫应答的效应细胞之一。

(4)天然免疫参与并调控特异性免疫应答的启动，影响特异性免疫应答的强度影响和类型，维持B细胞记忆，参与阴性选择和自身耐受，从而，完善机体免疫系统区分“自己”与“非己”的能力，维持机体自身内环境的稳定。

3．巨噬细胞可视为连接非特异性免疫与特异性免疫的桥梁。（以病原微生物感染为例）

（1）摄取抗原（识别、吞噬细菌） 巨噬细胞在炎性因子（如致病微生物感染、趋化因子）的作用下，能穿越血管内皮细胞，迁移至感染灶，通过其表面受体如甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体等模式识别受体（PRR）识别微生物表面的病原相关的分子模式（PAMP）；另外，巨噬细胞还能通过其表面的补体受体、FcgR，调理吞噬病原体。

（2）加工、处理抗原（杀菌、溶菌作用） 微生物及其产物被吞噬细胞表面受体识别、结合，通过内化摄如细胞内，形成吞噬体，继而与胞浆中的溶酶体融合为吞噬溶酶体，在溶酶体内，微生物通过氧依赖或氧非依赖途径被杀伤、消化而清楚，极少部分病原组分经酶作用后形成抗原肽，抗原肽与MHC- II 类分子结合呈复合物表达在细胞表面，供CD4+T细胞识别

同时，巨噬细胞吞噬病原菌后被激活，它可释放大量的细胞因子、溶菌酶、补体等效应分子，从而扩大非特异性免疫效应，经过以上作用，大部分病原微生物被清除，因此说巨噬细胞是机体抗感染的第一道防线。

（3）启动特异性免疫应答 如上所述，吞噬细胞表面PRR（甘露糖受体，清道夫受体）识别PAMP，介导吞噬、摄取病原体，经加工、处理后形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，提呈抗原给CD4+T细胞识别（T细胞活化的第一信号）；同时巨噬细胞表面的TLR识别PAMP，启动胞内信号转导，一方面上调MHC-II类分子和共刺激分子B7的表达（T细胞活化的第二信号），另一方面诱导细胞因子（如IL-1、IL-12、趋化因子等）表达； 如此，T细胞在第一信号、第二信号以及细胞因子的作用下被充分的活化，从而启动特异性免疫应答。

（4）巨噬细胞也是特异性免疫的效应细胞。一方面，在特异性免疫的细胞免疫应答中，活化的Th1细胞通过释放细胞因子如IFN-g 、TNF-b等进一步激活巨噬细胞，另一方面，体液免疫应答的效应产物抗体又可促巨噬细胞的吞噬条理作用。

由此可见，巨噬细胞是一种及其重要的免疫细胞，是连接非特异性免疫与特异性免疫的桥梁。