本人是医学院生物化学与分子生物学专业教师，已从事教学科研工作15年。期间于2006年获博士学位，2009年获副教授职称和硕士生指导教师资格。

　　本人一直从事肿瘤分子机制的相关研究，主要研究肝癌的发病机制。近年来主持参与国家级、省部级及市校级课题10多项，发表相关文章10余篇。

　　为进一步提高自身的科研水平，经申请以及学院、学校的推荐，本人于2011年获得国家留学基金委的公派访问学者资助资格。2012年2月11日至2013年2月4日于美国贝勒医学院（Baylor College of Medicine）分子生理学系以访问学者身份进修学习了一年。

　　在国外工作和学习期间，本人勤奋努力，善于思考，很快克服了语言障碍，与国外导师和同行可进行切实有效的沟通交流。工作中首先参加了国外实验室的技术、生物安全和动物实验的培训，然后进入工作阶段。主要开展了E3连接酶Cdh1突变体的构建及功能研究及肿瘤坏死因子TNF-a对宫颈癌细胞DNA损伤修复的影响两方面的研究。

　　1.      E3连接酶Cdh1突变体的构建及功能研究

　　2009年，泛素-蛋白酶体介导蛋白质降解获得了诺贝尔奖，此后，蛋白质降解机制的研究成为热点。蛋白质的泛素化需要E1、E2、E3三种酶的作用，其中E3为泛素连接酶，它可识别特异性的底物从而介导降解。目前已发现多种E3连接酶，如SCF(Skp1-Cullin-F-box protein)、、E6-AP、APC（anaphase-promoting complex，APC）等。SCF主要包括5种组分: F-box蛋白、Skp1、Cullins、ROC1/Rbx1/Hrt1和Nedd8/Rub1。其中F-box蛋白是一大类蛋白的统称,对底物有特异识别作用。Skp2是一种F-box蛋白，已发现可介导细胞周期负调控蛋白p27、p21等降解，在肿瘤中通常呈高表达，为一种癌基因。APC介导的泛素化途径与姊妹染色单体分离、纺锤丝解聚、胞质分裂、细胞脱离有丝分裂和细胞重新进入G1期都有着密切的关系。APC的激活有两种蛋白参与, 分别为CDC20和Cdh1。已报道，Cdh1又可作为Skp2的E3连接酶，介导Skp2降解。

　　目前在一些肿瘤中发现了Cdh1发生了突变。为了研究这些突变是否会影响Cdh1的功能，肿瘤的发生是否与突变有关。因此根据已发现的突变位点（http://cancer.sanger.ac.uk/cosmic/gene/overview?ln=FZR1），利用重叠延伸PCR法扩增了4个Cdh1的突变体，V253A、 Q350L、 Q401*、R445G，然后分别与病毒载体Phage和CMV连接，构建了8个Cdh1突变体质粒。经测序鉴定后，大量制备质粒，然后与Skp2质粒共同转染293T细胞、肝癌细胞株HepG2、宫颈癌细胞株Hela，Western Blot观察Cdh1 突变体对Skp2的降解是否有变化。结果显示，这些突变体可影响Cdh1 对Skp2的降解，但不是很明显，因此还需要调整2种质粒的转染比例，继续重复实验。这也是目前打算继续开展的实验。

　　2.      肿瘤坏死因子TNF-a对宫颈癌细胞DNA损伤修复的影响

　　 肿瘤坏死因子TNF-a是一种细胞因子，在正常的生理活动、急慢性炎症、自身免疫性疾病都起着重要的作用。此外也发现，TNF-a与肿瘤的发生、发展、转移、浸润等密切相关。这些作用可能与TNF-a可激活IKK/NF-kB 和 MAPK/AP-1信号通路等有关，因子这些信号通路的活化可刺激细胞增殖、转移等。DNA的损伤会导致基因组的不稳定，而后者与肿瘤的发生有密切的联系。目前，关于TNF-a与DNA损伤及修复的报道很少，因此该研究以人宫颈癌细胞株Hela为对象，通过DNA损伤标记物53BP1和rH2AX的荧光染色、细胞周期checkpion的测定以及Western Blot等方法，观察TNF-a与DNA损伤及修复的关系。结果发现，TNF-a并没有影响DNA的损伤，也不影响G2/M checkpion的功能，但是TNF-a可抑制DNA损伤后的修复，其机制可能与TNF-a增加p35的表达有关。

　　此外，在一年的学习中，还学习了用于观察DNA损伤的形态学——彗星实验，慢病毒的转染、包装等实验方法。总之，通过此次留学，本人在语言、科研思维以及实验技术等方面均得到了很好的训练，取得了预期的效果。本人于2013年2月4日回国，回到学校后将结合自己原来的科研方向，学以致用，争取取得好的成绩。