报告题目：天然免疫及其相关细胞信号转导

报告人：北京大学 蒋争凡教授 （国家杰出青年科学基金获得者）

报告时间：5月26日上午9:30

报告地点：医学院6号楼四楼会议室

主办单位：医学院（转化医学研究院）

欢迎广大师生参加！

报告人简介：

　  蒋争凡教授，北京大学生命科学学院副院长，教育部“长江学者”特聘教授。1987-1994年在兰州大学生物学系获得学士、硕士学位，1997年在北京大学生命科学学院获博士学位，并在美国克利夫兰临床医学中心CCF及The Scripps Research Institute进行博士后研究。现为北京大学生命科学学院教授，北大-清华生命科学联合中心高级研究员。

　　研究领域是天然免疫应答及细胞信号转导研究。以通讯作者或第一作者在“Cell”、“Immunity”、“Nature Immunology”和“PNAS”等发表多篇科研论文。2010年获得“国家杰出青年科学基金”资助，2011年获聘教育部“长江学者”特聘教授，2012年获教育部“创新团队”支持，2013年获“谈家桢生命科学创新奖”，2014年获“全国百篇优博指导教师奖”，2016年获基金委“创新团队”支持。现为国家自然科学基金委重大研究计划专家组成员（2010-2017）、科技部“973”首席科学家。

主要研究领域：

　　天然免疫赋予机体对病原微生物的抵抗力，是人类抵抗感染的第一道防线。天然免疫失调引起各种感染性疾病、自身免疫病、过敏和肿瘤。蒋争凡实验室利用多种技术对天然免疫关键基因进行大规模、高通量筛选及功能研究，寻找天然免疫的新基因及新通路，为疾病的预防和治疗提供依据。最近的研究发现cGAS-STING通路对肿瘤治疗至关重要，几乎所有的肿瘤治疗方法都需要诱导肿瘤细胞死亡，释放gDNA，激活癌旁免疫细胞的cGAS-STING通路，继而活化肿瘤特异性T-细胞，最终消灭肿瘤。在以往工作中，蒋争凡实验室是世界上同时发现STING/MITA蛋白的三个实验室之一（命名为ERIS），ERIS/STING/MITA的二聚体化对其激活天然免疫反应重要（PNAS, 2009；Nat Struct & Mol Biol., 2012）；发现细胞通过STING-TBK1活化STAT6，调控趋化因子表达，招募免疫细胞引发抗感染反应（Cell，2011）；发现NFB在cGAS-STING通路中激活TBK1/IKKε的重要作用（JI，2017a）；首次找到三个特异性降解STING信号分子3’3’-cGAMP的磷酸二酯酶（Cell Research, 2015）；发现多种Caspases负调控天然免疫反应，包括炎症小体活化的Caspase-1及凋亡活化的Caspase-3，这些Caspase通过切割天然免疫中的关键蛋白，从而避免过度的天然免疫反应（Immunity，2017；JI，2017b）；发现了锰元素在天然免疫中发挥重要作用，即是警报素又是激活剂：被感染细胞释放锰离子，后者强烈活化cGAS-STING通路，提高机体对病毒的敏感性（Immunity，2018）。该发现为锰元素在体内的生理学功能，特别是作为免疫调节剂的功能研究打开了一个新的窗口，并揭示锰元素未来在抗感染、抗肿瘤及免疫佐剂等应用方面拥有广阔的前景。他们还发现细胞存在一条由PCBPs-AIP4介导的蛋白质降解途径负调控天然免疫关键分子MAVS的蛋白水平，以降低或避免RNA病毒感染引发的过度反应（Nature Immunology，2009; Cell Research，2012）以及NEMO-IKKα/β对于RIG-I-MAVS通路中激活TBK1/IKKε至关重要（PLoS Pathogens，2017）。